Natglinide structure des acides amins dune nouvelle gnration de mdicaments hypoglycmiants

Posted by ohay on December 4, 2009 in Français

Mécanisme unique

Natéglinide β pancréatique avec la membrane cellulaire de l’ATP-sensibles chaîne de potassium (K-ATP) à couplage de l’interaction du récepteur de sorte que la séreuse à la polarisation, puis par la tension sensibilité de la L-canaux calciques de type ouvert, la cause de calcium Dans le flux et l’insuline sécrétion. Natéglinide découlant de la libération d’insuline normale profil comparable à une charge de glucose dans la sécrétion d’insuline. Natéglinide a “ouvert rapide – fermeture plus rapide» du mécanisme, le début d’action rapide, et la combinaison de récepteurs seulement deux secondes, la dissociation rapide, le rôle de court-terme, et d’autres agents hypoglycémiants, comme le répaglinide Chennai et la Géorgie Sur cette combinaison d’urée et de récepteurs pour un maximum de trois minutes. Natéglinide médicaments 15 minutes après la reprise de l’état normal du corps près de la phase précoce de sécrétion d’insuline, peut contrôler le repas, la glycémie pics, hypoglycémie, et la protection des cellules β jouer un rôle. Natéglinide à promouvoir la sécrétion d’insuline en réponse au glucose que la normale a baissé de sucre dans le sang à des concentrations plus élevées, comme le glucose de la sensibilité rapidement réversible, pas une cause de natéglinide une longue période de sécrétion d’insuline.

Natéglinide causées par la sécrétion d’insuline que le répaglinide Chennai plus rapide, et à entretenir que le répaglinide Chennai et le glibenclamide beaucoup plus courte. Natéglinide pas provoquer une longue période de la libération d’insuline, donc, peut éviter la promotion soutenue de stimuler la sécrétion d’insuline et de réduire la charge des cellules β. Modèle animal expériences ont également montré que les cellules β natéglinide peut améliorer la sensibilité de glucose, sans la sécrétion d’insuline. Par conséquent, natéglinide, un rapide – fermeture plus rapide “et le rôle de glucose sensibles aux caractéristiques de l’insuline seulement lorsque nécessaire sécrétion adéquate, et éviter ainsi l’hyperinsulinémie chronique les effets néfastes. Application du patch-clamp technologie de recherche a confirmé que natéglinide chez le rat pancréas de cellules β-K-ATP chaîne sensibilité était sensiblement plus élevé que celui (300 fois) cardiovasculaires organisations, a suggéré que le cardio-K-ATP chaînes en plus Les petites et donc d’interférer avec la fonction du système cardio-vasculaire aussi moins probable.

Pharmacocinétique de

Natéglinide orale après le vaste et rapide d’absorption de l’intestin grêle. Les sujets normaux et les patients avec un diabète de type 2 l’étude de pharmacocinétique clinique a montré que natéglinide après administration par voie orale a été presque complètement absorbé (≥ 90%), la biodisponibilité d’environ 72 pour cent, le premier là pour modérer les effets. Après administration par voie orale, les taux sanguins de drogues et de la dose proportionnelle, et l’évolution rapide et à court lieu, environ une heure au pic de concentration plasmatique. Des volontaires sains à jeun pendant une courte période de temps de livraison, en particulier dans le repas dans les 10 minutes, d’améliorer l’absorption des marchandises; par rapport à l’état de jeûne, Cmax a diminué de 34% et 22% de Tmax extension. Natéglinide et de protéines plasmatiques avec une large et ne se fonde pas sur la concentration plasmatique, l’état d’équilibre volume de distribution d’environ 10,5 litres.

Orale après une série de processus métaboliques in vitro, et ses principaux métabolites de l’effet hypoglycémiant de la mère composés 1 / 4 à 1 / 7. La drogue et ses métabolites peuvent être rapidement et complètement éliminer sa demi-vie d’élimination d’environ 1,3 heures. Principalement grâce à l’élimination du rein (85%), dans les 24 heures peut être complètement éliminé, environ 16 pour cent de la drogue dans l’urine du prototype, 33%, principalement du métabolite hydroxy, 29% des petites molécules de métabolites. Répétez l’administration a encore à voir la marchandise stockée dans le corps ou des résidus.

Les observations cliniques

Des pré-cliniques et des études cliniques ont confirmé l’arrivée natéglinide. Des études ont montré que natéglinide à rétablir les patients avec un diabète de type 2 Le manque de début de phase de sécrétion d’insuline. Le jeûne peut prendre instantanément la sécrétion d’insuline que la glycémie augmente mise en route rapide. Dans un laps de temps relativement court, concentration d’insuline rapidement atteint son apogée et va bientôt revenir à des niveaux de base. Cette “ouverture rapide – fermeture rapide” effectivement réduit le rôle de l’insuline des patients diabétiques de type 2 lorsque le repas de sucre dans le sang sommets, une diminution de l’hyperinsulinémie et le risque d’hypoglycémie. Ⅱ Ⅲ et étude clinique a montré que natéglinide 120 mg et 180 mg de jeûne prises, les effets cliniques d’une poursuite, alors que la glycémie à jeun aussi de réduire le rôle du milieu. 120 mg comme la meilleure dose, sans ajustement. Pour les patients avec un diabète de type 2, à cette dose, on peut observer que la libération rapide de l’insuline, ce qui permet de réduire la glycémie repas au sommet, tandis que glycosylation taux d’hémoglobine et les niveaux de glucose à jeun a également diminué de manière significative de la base, et sans préjudice de sa tolérance.

Safety Evaluation

La grille Nai, toute une colonne du mieux, y compris dans un cas de 506 patients atteints de diabète de type 2 étude clinique, 55 cas (10,9%) les effets indésirables, principalement la grippe estomac vide, une sueur froide, comme l’hypoglycémie en forme de gaz d’échappement et de l’appareil digestif Augmentation Baozhang abdominales, troubles gastro-intestinaux et autres grippe réponse. Il ya eu 27 cas (5,3%) des anomalies de laboratoire indicateurs, principalement l’acide lactique se soulever et à pyruvate glutamyl peptide-lieu.