Cocktail thrapie 10 bilan et perspectives

Posted by dahanh on October 11, 2008 in Français

Cocktail thérapie “10: bilan et perspectives

Cette année, Février 5 à 8 de Denver aux États-Unis à la 13e Rétrovirus et les Infections Opportunistes efficace Assemblée générale a ouvert une thérapie antirétrovirale (HAART, communément connu sous le nom de «thérapie cocktail”) 10ème anniversaire du rideau. Johns Hopkins University School of Medicine Dr. Bartlett sur HAART 10l’Assemblée générale fait un rapport spécial: “10 réalisations exceptionnelles et l’avenir de redoutables défis.”

La naissance de ère HAART

Bien documenté le VIH / sida histoire a commencé en 1981 aux États-Unis CDC MMWR (1981, 30: 250), sur les homosexuels masculins les pneumopathies à Pneumocystis carinii (PCP) a rendu compte. Anti-rétroviraux (ARV) peut être l’histoire remonte à 1986, d’abord sur les essais cliniques de zidovudine. Cependant, ART traitement du VIH / sida dans les 10 premières années n’a pas montré de remarquables progrès. En ce point, en 1996, du 7 au 16 Juillet à Vancouver, au Canada, qui se tiendra à la 11 e Conférence internationale sur le sida.

Lors de cette réunion, le New York Aaron Diamond AIDS Research Center, David Ho et l’Université de Birmingham en Alabama School of Medicine Shaw a fait remarquer que les cas de personnes infectées par le VIH chaque jour peut produire 10 milliards de copier le virus, l’infection par le VIH est donc une nécessité d’anti-virus Traitement des maladies infectieuses. Mellors dit que l’Université de Pittsburgh, la charge virale VIH et CD4 + T cellules du taux de déclin, la maladie peut prédire les progrès accomplis. En outre, à la suite de l’annonce sur un plus grand sens: St. Paul’s Hospital à Vancouver, Canada Montaner décrit à la névirapine à base de la triple thérapie, New York University School of Medicine Gulick décrites dans le indinavir Wei fondée sur 3 Le traitement, ainsi que le New York Aaron Diamond AIDS Research Center Markowitz décrit le ritonavir / lopinavir préparation des avantages potentiels. Ce sont là autant de signes que le début de l’ère HAART.

La 11e Conférence internationale sur le SIDA peu après, Hammer, et ainsi de suite et Gulick, respectivement, dans sa publiée dans le N Engl J Med (1997, 337: 725 et 734) sur l’étude décrite en détail dans l’indinavir Wei-fondé HAART effet significatif . Depuis, ce concept sera bientôt triple thérapie médicamenteuse dans la pratique clinique de se propager et a été confirmé que la thérapie permettra à l’infection par le VIH taux de diagnostic de SIDA, de réduire la mortalité et d’hospitalisation taux de 60 pour cent à 80 pour cent.

HAART 10 ans de progrès

HAART utilisés dans la pratique clinique des 10, que ce soit le VIH / sida dans la recherche fondamentale ou clinique de traitement, ont fait de rapides progrès. Ce 10 en additionnant les résultats obtenus, le plus important 10 comme suit:

1. VIH essais cliniques pour établir la méthode: le VIH essai clinique a déjà été progressivement ensembles distincts du système, en particulier lorsque l’objet de recherche au début des dirigeants quand. Une telle étude pour la prospective randomized controlled study, mais habituellement non-loi aveugle. Au cours de l’étude d’au moins 24 semaines, si ≥ 48 ZHOU Ze mieux. Analyse des résultats de l’intention générale du traitement (en intention de traiter) l’analyse et le traitement (traités) analyse. Y compris l’évaluation des résultats de l’incident (diagnostic de SIDA ou de décès), la charge virale (20 à 50 copies / ml et 200 à 500 copies / ml comme limite) et CD4 + T cell count. À l’heure actuelle, tous les pays développés ont adopté cette méthode d’essais cliniques VIH.

2. Charge virale que le VIH fin des essais cliniques indicateurs: 1997, le U. S. approuvé par la FDA des essais cliniques dans le domaine du VIH charge virale sera utilisé comme une alternative événements cliniques marqueurs. C’est aussi le laboratoire de marqueurs pour la première fois approuvé la fin des maladies infectieuses. La FDA a également accéléré la lutte contre le VIH-médicaments sur le marché avant l’examen, 10 ont reçu un total de 28 types d’anti-VIH, la liste des applications, qui a été approuvé par 27. Pour présenter leurs demandes approuvées par rapport à la moyenne de temps seulement cinq mois.

3,6 La plus importante étape dans l’étude:

◇ 1999: 006 DuPont étude a confirmé le non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), conformément à la loi Weilun effet. Depuis lors force de loi Weilun et les deux autres nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec la composition de HAART, “les trois premiers types de médicaments.” (N Engl J Med 1999, 341: 1865)

◇ 2002: M98-863 étude a confirmé les inhibiteurs de la protéase (PI) - ritonavir / lopinavir des agents de l’effet des HAART. (N Engl J Med 2002, 346: 2039)

◇ 2003: étude ACTG 384 est le premier salon différents NRTI des différences importantes existent entre la paire de recherche. En 2003, avant que toutes les directives émises par le programme sont sur proposition de HAART: deux types de INTI et les trois premiers types de médicaments. L’étude souligne la nécessité de distinguer entre les différents NRTI paire. (N Engl J Med 2003, 349: 2293)

◇ 2004: 903 Gilead étude a confirmé l’efficacité de Nuofu Wei. (JAMA 2004, 292: 191)

◇ 2004: 2 NN étude est la première Weilun droit comparé et de l’efficacité de la névirapine. L’étude est l’importance de résoudre ces INNTI sur l’efficacité et les effets secondaires de la controverse. (2004, 363: 1253)

◇ 2004: ACTG 5059 étude a montré que le triple communément utilisés programmes - zidovudine / lamivudine / abacavir effet, conformément à la loi que de Wei-Lun fondée HAART (N Engl J Med 2004, 350: 1850) . Dans l’étude publiée dans quelques mois, tous les guides de zidovudine / lamivudine / abacavir à exclure option préférée ainsi.

4. Nanyigenchu VIH: Depuis HAART peut être infectée par le VIH dans le plasma au niveau de la répression à moins que le niveau de détection, pour autant que le temps de traitement est assez long, vous pouvez remplir éradication du VIH, c’est-à-la guérir? Siliciano, et ainsi de suite Donne une réponse négative. La raison en est que, le VIH en repos mémoire CD4 + T des cellules dans un état latent persistent. La moyenne demi-vie de ces cellules est très longue (43,9 mois). Même si seulement 1 × 105 cellules par exemple, l’élimination de ces cellules ont également besoin jusqu’à 60 ans. En conséquence, même dans le HAART efficace des patients, de repos CD4 + T dans les cellules latentes infection par le VIH mai également infectés par le virus dans la vie. (Nat Med 1999, 5: 512)

5. Cible la charge virale - <50 copies / ml: Lorsque la charge virale VIH a été inhibée à 50 copies / ml suivant, le virus va évoluer une nouvelle mutations de résistance, et la charge virale si le seuil de , Peut générer un nouveau mutations de résistance.

6. Lorsque le traitement peut être pas la conclusion: différents chercheurs ont proposé différents but d’essayer d’arrêter le traitement, y compris: ① pour l’infection initiale de renforcer l’immunité; ② pour une infection chronique de renforcer l’immunité; ③ pour la lutte contre — Perdants dans le virus VIH à retrouver la sensibilité de la drogue; ④ un traitement préventif intermittent pour obtenir le soi-disant “thérapeutique”; ⑤ CD4 + T cellules pour guider le traitement de la toxicomanie de suspension afin de réduire les coûts et la réduction de la toxicité des drogues. Malheureusement, toutes ces tentatives se sont soldées par un échec, et ne sont plus recommandés. T CD4 + cellules pour guider le traitement de la suspension à titre d’exemple, bien que le modèle a été plus de 20 petits-échelle étude rétrospective a confirmé ou utile, mais il était encore au 13e Rétrovirus et les Infections Opportunistes libérés par l’Assemblée générale sur la prospective, Dans plus de 5.400 cas de l’étude SMART sur les aspects négatifs.

7. Virologique échec ne signifie pas qu’il n’existe pas d’effet: Deeks, et d’autres questions dans l’étude de 2001 (N Engl J Med 2001, 344: 472), de la virologie et un échec des trois patients atteints de la résistance aux médicaments une fois la cessation de traitement antirétroviral, Sa charge virale sera beaucoup plus élevé, CD4 + T cell count sera diminué de manière significative. Cela donne à penser que même les soi-disant échec du traitement, en fait, pas sans avantages, mais ce qui est HAART dans laquelle les composantes de qui a joué un effet? Deeks, et que la spéculation est nucléosidiques, et que la spéculation a été Dans des études ultérieures (J Infect Dis 2005, 192: 1537) a été confirmé po

8. Conformité du programme varier en fonction de HAART: Paterson, comme une haute fréquence d’utilisation (Ann Intern Med 2000, 133: 21), si acceptable pour l’IP-HAART en fonction, à rendre la charge virale <400 copies / ml La probabilité de 80 pour cent, le traitement du patient conformité doit atteindre 95 pour cent. Toutefois, comme Bangsberg la suite que le respect du problème est loin d'être aussi simple que cela, acceptable pour les PI-fondé et INNTI HAART à base de HAART patients, calculer la conformité de la formule est tout à fait différent.

9. Assainissement les progrès du traitement: L’un des plus frappant est la inhibiteur de fusion enfuvirtide applications en virologie de contrôle des progrès accomplis. TORO, de résister et POWER études ont montré que, à enfuvirtide contrôle virologique d’une augmentation de 30%.

10. Par les patients à prolonger l’espérance de vie moyenne de 15: un pays sur les États-Unis, au cours des 10 dernières années, HAART a par la survie des patients des avantages de sorte que chacun d’entre eux est l’extension de l’espérance de vie moyenne de 15 ans, soit l’équivalent au total de tous Prolonger la vie de l’ensemble des 3 millions de vies par année.

Perspectives

Bien que l’ère de HAART dans les 10 premières années, l’épidémie de VIH / sida domaine, en particulier, le traitement a fait des progrès très louables, mais regarder vers l’avenir, il existe encore de nombreuses questions en attente à résoudre.

Au cours des prochaines deux à trois ans, le traitement peut être quelque chose à attendre avec intérêt les progrès sont les suivants:

◆ aux INNTI-fondé et PI HAART à base de HAART dans le premier sur la bonne voie: ACTG 5142 les résultats de l’étude seront annoncés au cours des derniers mois. L’étude sera présentée à la loi sur la base de HAART Weilun et de ritonavir / lopinavir des agents des mérites relatifs de HAART, il convient d’examiner avec intérêt.

◆ le médicament un jour: Pour de nombreux patients, le nombre de médicaments tous les jours et le nombre de comprimés est devenue un fardeau. Heureusement, un traitement simplifié des progrès ont été réalisés, ce qui devrait atteindre que plus tard en 2006. Va présenter une loi Weilun / pour Nuofu Wei / TU chanson qu’il estran composé préparation, les patients prenant seulement un jour, en prenant seulement un chacun.

◆ l’induction et le traitement d’entretien: Il est peu de recherches à ce jour concernant le maintien des programmes de traitement, mais Walensky, et d’autres études montrent que le ritonavir / lopinavir composite agents ou le ritonavir / atazanavir composé préparation de la production prévue d’entretien.

◆ traitement curatif: dans le prochain un à deux ans, avec une variété de l’IP-souches mutantes résistantes de l’activité de l’IP (darunavir, TMC-114) et anti-103 N et d’autres résistants souche mutante de la INNTI [TMC-125 (etravirine ) Et TMC-278] marché devrait être approuvé. Mis à part le rattrapage des programmes de traitement comprennent également de nouvelles combinaisons, comme darunavir / etravirine (DUET étude est en cours), et les deux combinés dans les inhibiteurs, comme enfuvirtide plus un inhibiteur de CCR5.

◆ nouveaux antiviraux: plus la maturité actuel de la R %26 D de nouveaux médicaments antiviraux principalement les inhibiteurs du CCR5 (comme le maraviroc et vicriviroc) intégrase et les inhibiteurs (tels que le MK-0518 et GS-9137). Beaucoup de gens dans le CCR5 inhibiteur de la recherche et de développement dans une grande passion, ces médicaments mai également important de porter le traitement, mais à cause de sa toxicité hépatique et l’efficacité de préoccupation, de sorte que ses processus de recherche et développement de plus ou moins affectés par certains. Inhibiteur d’intégrase MK-0518 dans le traitement initial chez les patients avec les anti-viraux effet a été que les premiers résultats passionnants.